联合皮质类固醇/粒细胞菌落刺激因子(G-CSF)治疗治疗严重的先天性粒细胞缺乏对G-CSF的关注

活性糖皮质激素受体用G-CSF信号协同增量

      抽象的

      客观的

      超过90%的严重性心脏病患者(SCN)响应粒细胞 殖民地刺激因子(G-CSF)治疗。难治性状态的基础 剩下的患者未知。要解决这个问题,我们研究了一个scn的孩子 谁对G-CSF完全没有反应,并且细胞外有一种新的点突变 G-CSF受体的域(GCSF-R)。

      材料和方法

      通过电镀CD34评估肉芽泡的骨髓基质载体+ 预制基质层上的细胞。收获非相继细胞并测定 粒细胞殖民地生产的克隆核化学试验。 G-CSF的体外效果 在骨髓的克隆原测定中评估了肉芽瓶上的皮质类固醇 单核细胞,通过小鼠骨髓细胞系32d表达的细胞研究 患者的突变的G-CSFR,并通过测量核提取物中的STAT5活化 来自刺激的细胞。

      结果

      病人'S基质支持粒细胞造粒虫源自对照骨髓CD34+ 细胞以正常方式。然而,正常的基质未能诱导粒细胞 from patient's CD34+细胞。患者的克隆原测定's marrow mononuclear cells incorporating G-CSF或氢化可较少的中性粒细胞生长。相比之下,包容 在细胞因子“鸡尾酒”中的G-CSF和氢化可源性显着增加 中性粒细胞数。表达突变受体的32D细胞的增殖和 通过G-CSF和地塞米松的组合改善了STAT5活化。小 然后用常规将每日剂量的口服泼尼松渗入患者 药物皮下G-CSF,患者患有增加的中性粒细胞数 并完全逆转传染性问题。

      结论

      这些数据提供对SCN无响应标准G-CSF处理的洞察力和 G-CSF和皮质类固醇组合治疗的潜在矫正作用 通过STAT5的协同激活。

      关键词

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