抽象的
客观的
超过90％的严重性心脏病患者（SCN）响应粒细胞
殖民地刺激因子（G-CSF）治疗。难治性状态的基础
剩下的患者未知。要解决这个问题，我们研究了一个scn的孩子
谁对G-CSF完全没有反应，并且细胞外有一种新的点突变
G-CSF受体的域（GCSF-R）。
材料和方法
通过电镀CD34评估肉芽泡的骨髓基质载体+ 预制基质层上的细胞。收获非相继细胞并测定
粒细胞殖民地生产的克隆核化学试验。 G-CSF的体外效果
在骨髓的克隆原测定中评估了肉芽瓶上的皮质类固醇
单核细胞，通过小鼠骨髓细胞系32d表达的细胞研究
患者的突变的G-CSFR，并通过测量核提取物中的STAT5活化
来自刺激的细胞。
结果
病人'S基质支持粒细胞造粒虫源自对照骨髓CD34+ 细胞以正常方式。然而，正常的基质未能诱导粒细胞
from patient's CD34+细胞。患者的克隆原测定's marrow mononuclear cells incorporating
G-CSF或氢化可较少的中性粒细胞生长。相比之下，包容
在细胞因子“鸡尾酒”中的G-CSF和氢化可源性显着增加
中性粒细胞数。表达突变受体的32D细胞的增殖和
通过G-CSF和地塞米松的组合改善了STAT5活化。小
然后用常规将每日剂量的口服泼尼松渗入患者
药物皮下G-CSF，患者患有增加的中性粒细胞数
并完全逆转传染性问题。
结论
这些数据提供对SCN无响应标准G-CSF处理的洞察力和
G-CSF和皮质类固醇组合治疗的潜在矫正作用
通过STAT5的协同激活。
关键词
要完整阅读本文，您需要付款
参考
- 婴儿遗传遗传症。Acta Paediatr。 1956; 45: 1
- 严重的先天性粒细胞粒细胞粒细胞粒细胞凋亡。血。 1976; 47: 531
- 先天性衰竭患者的颗粒细胞凋亡。am J hematol。 1985; 20: 223
- 婴儿遗传遗传症。审查介绍了十个新案件。Acta Paediadt Scand。 1972; 64: 362
- 通过G-CSF受体的两个不同细胞质区域调节粒细胞核性刺激因子（G-CSF）的刺激。J免疫酚。 1998; 161: 6503
- G-CSF受体患者慢性中性蛋白治疗慢性中性蛋白患者基因突变频率。干细胞。 1997; 15: 113
- 骨髓祖细胞对先天性粒细胞贫血中重组人殖民刺激因子的异常反应。血。 1990; 75: 2143
- 粒细胞 - 巨噬细胞凝血刺激因子和粒细胞菌刺激因子在严重先天性心脏病儿童中的差异效应。血。 1990; 75: 1056
- 重组人颗粒细胞菌刺激因子对先天性血小杂症患者中性粒细胞凋亡的影响。新英杰医学。 1989; 320: 1574
- 重组人粒细胞菌落刺激因子（丝网流）治疗严重慢性中性粒细胞凋亡的随机对照期III试验。血。 1993; 81: 2496
- 血气细胞生长因子及其受体。ANN Rev Biochem。 1989; 58: 45
- 粒细胞菌落刺激因子及其受体。血。 1991; 78: 2791
- 缺乏粒细胞菌落刺激因子的小鼠具有慢性中性粒细胞，粒细胞和巨噬细胞祖细胞缺乏，中性粒细胞动员受损。血。 1994; 84: 1737
- 粒细胞菌落刺激因子受体小鼠中嗜中性粒细胞的产量和增加的凋亡增加。免疫。 1996; 5: 491
- 鼠粒细胞菌落刺激因子的受体的表达克隆。细胞。 1990; 61: 341
- 鼠粒细胞菌落刺激因子受体的纯化与表征。J Biol Chem。 1990; 265: 14008
- 酪氨酸激酶Jak1与粒细胞菌落刺激因子受体有关，并且在受体活化后均成为酪氨酸磷酸化。Proc Natl Acad Sci U S A. 1994; 91: 2985
- 粒细胞菌落刺激受体（G-CSF-R）中的酪氨酸残基介导G-CSF诱导的鼠髓性白血病（M1）细胞的分化。J Biol Chem。 1996; 271: 26947
- 通过粒细胞菌落刺激因子快速激活Stat3转录因子。血。 1994; 84: 1760
- 涉及激活JAKS，STAT5和/或STAT3的粒细胞菌落刺激因子诱导的多种信号通路是治疗三种不同类直接早期基因的调控所必需的。血。 1996; 88: 4435
- 对于G-CSF介导的P21RAS路线的信号络合物的激活，也需要具有jAK2的活化的人粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）受体的色氨酸650。血。 1996; 87: 2148
- 人粒细胞核心刺激因子受体的膜 - 远端细胞质区域是STAT3所需的，但不是Stat1同型二聚体形成。血。 1996; 87: 1335
- jak / stat途径组分的异常激活响应于NFS-60细胞中的G-CSF，干扰素-α/β和干扰素-γ。生长因素。 1996; 13: 251
- JAK1对受体磷酸化和统计活化作出基本作用，响应粒细胞菌落刺激因子。血。 1997; 90: 597
- 根据G-CSF浓度差异地利用人粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）受体的酪氨酸依赖性和独立机制。血。 1999; 93: 113
- 截断粒细胞菌落刺激因子受体的内化和持续激活缺陷的内化和持续活化在严重的先天性细胞粒细胞粒细胞瘤/急性髓性白血病中发现。血。 1999; 93: 447
- 类固醇激素受体。细胞。 1995; 83: 851
- 核受体超家族。细胞。 1995; 83: 835
- 类固醇/甲状腺受体超家族成员的作用的分子机制。annu rev biochem。 1994; 63: 451
- 核因子RIP 140调节雌激素受体的转录活化。Embo J. 1995; 14: 3741
- 糖皮质激素和蛋白激酶在糖皮质激素响应单元下协调调节转录因子募集。Mol细胞Biol。 1995; 15: 5346
- 糖皮质激素受体抑制小鼠GATA-1的功能。mol内分泌。 1993; 7: 528
- rela和糖皮质激素受体之间的负串扰。mol内分泌。 1995; 9: 401
- STAT5和糖皮质激素受体之间的功能相互作用。自然。 1996; 383: 726
- Stat5a和Stat5b同源二聚体和异二聚体的表征及其与乳腺细胞糖皮质激素受体的关系。Mol细胞Biol。 1998; 18: 1783
- 糖皮质激素受体是红细胞祖细胞自我更新和分化之间的决定的关键调节因子。Embo J. 1997; 16: 267
- 粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）受体细胞外结构域的新型点突变在严重先天性粒细胞缺乏对G-CSF处理的情况下。J Exp Med。 1999; 190: 497
- 血液恶性疾病的细胞遗传学分析。在： Barch M.A. 动作细胞遗传学实验室手册。第2版。 乌鸦出版社, 纽约，纽约1991 (396p)
Mitelman F（ed。）（1995）ISCN 1995.一种用于人类细胞遗传学命名的国际系统。巴塞尔，瑞士：S卡尔，第20-25页
- Shwachman-Diamond综合征是一种遗传性预白血病骨髓骨髓骨髓紊乱障碍，具有异常血液学祖细胞和骨髓微环境。血。 1999; 94: 3048
- 依赖永久性因素依赖性多电位（红细胞/中性粒细胞/嗜碱粒细胞）造血祖细胞系的示范。Proc Natl Acad Sci U S A. 1983; 80: 2931
- 天然存在的统治性消极变体Dat5。Mol细胞Biol。 1996; 16: 6141
- 糖皮质激素抑制人中性粒细胞的凋亡。血。 1995; 86: 3181
- Stat5a和Stat5b蛋白质具有细胞因子反应中的必要性和非必要或冗余的作用。细胞。 1998; 93: 841
- 糖皮质激素抑制IL-4和丝裂原诱导的IL-4Rα链表达，不同的颅面机制。j alerergy inlmunol。 1998; 102: 968
- 没有3Q26易位的EVI1在骨髓增生综合征和其他血液学恶性肿瘤中的表达。血。 1994; 84: 1243
- 血小板生成素对急性髓性白血病患者和3Q21Q26综合征患者观察到的血小板诱导素不负责任。Br J oematol。 1995; 91: 425
- T（3; 21）融合产物，AML1 / EVI-1，与SMAD3相互作用，并阻断转化生长因子-β-介导的骨髓细胞生长抑制。血。 1998; 92: 4003
- 在INV（3）（Q21Q26）的两种CML-BC中EVI1基因的最后编码外显子（EXON 12）之前的内含子区域内的易位断裂点。基因组学。 1997; 42: 356
- 来自青少年骨髓细胞白血病（JMML）的骨髓酮核酸细胞中的EVI-1基因表达。白血病。 1997; 11: 2045
- 少年骨髓细胞白血病和普通供体儿童血化细胞中EVI-1基因的表达。Br J oematol。 1997; 99: 882
- 人白血病中EVI-1基因的异常表达。哼唱。 1996; 9: 323
文章信息
出版历史
公认：
July 28,
2000
收到修订形式：
July 25,
2000
已收到：
May 5,
2000
鉴别
版权
©2000国际实验性血液学学会。由elsevier Inc.出版的所有权利保留。
