转铁蛋白和转铁蛋白衍生的聚糖对造血细胞和淋巴细胞的促凋亡和抗凋亡作用

      抽象的

      客观的

      本研究的目的是测试转铁蛋白(TF)具有抗凋亡的假设 性质,从而对诱导的组织损伤施加细胞保护作用 通过辐射和其他细胞毒性型号。

      材料和方法

      该假设在几种模型中进行了测试,包括体外人类短期 骨髓培养,骨髓细胞的亚群,特别是CD56+ 天然杀手细胞(和天然杀手细胞系),以及体内辐射防护 小鼠骨髓细胞。逆转录酶聚合酶链反应分析是 用于测定细胞因子mRNA。

      结果

      用TF保护细胞预孵育人骨髓(CD56除外+ 亚潜水量)γ-辐照诱导的细胞死亡,肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和激动抗Fas单克隆抗体。 TF的脱糖基化废除 TF的这种动作;相反,TF衍生的聚糖(TF-GLY)(但不是孤立的聚糖 来自其他蛋白质)模仿完整的TF分子对细胞凋亡的影响。 对TF受体(CD71)特异的抗体并未阻断TF或TF的影响 tf-gly对细胞凋亡。在Fas介导过程中测定细胞因子mRNA 在TF或TF-GLY存在下的细胞凋亡显示出Fas配体mRNA的上调 and TNF-α in CD56+ 这些转录物的下调以及对白细胞介素-10的mRNA的上调 in CD3+ 骨髓细胞。在这些条件下,Fas相关的磷酸酶-1的不同增加 在CD3中观察到消息+ 通过TF或TF-GLY对细胞凋亡保护的细胞。体外数据是 在体内模型中证实了鼠中的小鼠,其中通过受到TF保护的小鼠的预处理 骨髓细胞对抗γ-辐照诱导的细胞死亡。

      结论

      这些数据表明TF的作用,特别是TF-GLY在编程的规划中 细胞死亡,显然通过细胞因子表达的改变,并提供基础 用于在细胞保护方案中使用TF的额外研究。
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