广告

肝素酶在人类白血病中的表达仅限于急性髓细胞性白血病

      抽象的

      目的

      基质金属蛋白酶和β-D-葡萄糖醛酸内切酶(heparanase)是 降解基膜的蛋白质和碳水化合物成分,从而促进 血细胞跨内皮迁移。发现乙酰肝素酶活性 与实体瘤的转移潜力相关。我们评估了乙酰肝素酶的表达, 在各种白血病中的基因和蛋白质表达水平以及活性方面, 并将其与正常的造血细胞进行比较。

      材料和方法

      肝素酶表达评估从外周血中分离的白细胞。 71位患有髓样和淋巴白血病或非霍奇金淋巴瘤的患者。分析 在两个级别上进行:乙酰肝素酶RNA通过逆转录酶测定 通过免疫细胞化学评估聚合酶链反应和乙酰肝素酶蛋白 and flow cytometry.

      结果

      在正常捐献者的八份外周血样本中,检测到乙酰肝素RNA, 在粒细胞的细胞质中发现了蛋白质。在单核细胞中衍生 来自各种白血病的乙酰肝素酶RNA在15种急性髓样白血病中的14种中表达 (AML)样本。相比之下,来自所有33种慢性淋巴细胞性白血病的细胞 全部7例非霍奇金淋巴瘤,8例慢性粒细胞性白血病中的7例和8例急性淋巴细胞性白血病中的6例 白血病患者未显示出乙酰肝素RNA的可检测表达。乙酰肝素酶 蛋白主要在AML细胞的细胞质中检测到,表明 该酶在髓样细胞的细胞质内产生并储存, 在细胞表面表达。

      结论

      我们建议乙酰肝素酶表达与骨髓谱系有关,可能 作为支持识别AML的独立标记。
      要完整阅读本文,您需要付款

      参考文献

        • 凯伦·L
        • 琳达·U
        蛋白聚糖。
        Annu Rev Biochem。 1991; 60: 443
        • 伯恩菲尔德
        • 格特M
        • 朴宝华
        • 等。
        细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的功能。
        Annu Rev Biochem。 1999; 68: 729
        • 大卫·G
        整体膜硫酸乙酰肝素蛋白聚糖。
        FASEB J. 1993; 7: 1023
        • 怀特·T·N
        动脉蛋白聚糖的细胞生物学。
        动脉硬化。 1989; 9: 1
        • 利奥塔
        • 饶中华
        • 巴尔斯基
        肿瘤浸润和细胞外基质。
        实验室投资。 1983; 49: 636
        • 小克莱恩(D.E.)
        • 斯泰勒-史蒂文森
        结构生物化学和基质金属蛋白酶的活化。
        Curr Opin细胞生物学。 1993; 5: 891
        • 里斯C
        • 罗尔
        • C丙
        • 伊斯梅尔·M·G
        • 佩特里德斯
        正常个体和急,慢性髓性白血病或骨髓增生异常综合症患者的骨髓单个核细胞产生基质金属蛋白酶。
        临床癌症研究。 1999; 5: 1115
        • 弗洛达夫斯基一世
        • 莫森M
        • Lider O
        • 等。
        肝素酶抑制肝素对肿瘤转移的抑制作用。
        侵袭转移。 1994; 14: 290
        • 弗洛达夫斯基一世
        • 埃尔多A
        • 海莫维兹-弗里德曼A
        • 等。
        乙酰肝素酶通过免疫系统的血小板和循环细胞表达。
        侵袭转移。 1992; 12: 112
        • 弗洛达夫斯基一世
        • 福克斯Z
        • 巴纳尔M
        • 阿里亚夫Y
        • 希尔马赫五世
        淋巴瘤细胞介导的内皮下细胞外基质中硫酸化蛋白聚糖的降解。
        癌症研究。 1983; 43: 2704
        • 中岛男
        • 今村T
        • 尼科尔森
        肝素酶和肿瘤转移。
        J细胞生物化学。 1988; 36: 157
        • 教区C.R
        • 库姆·D·R
        • 雅各布森
        • Bennet F.A
        • 安德伍德P.A
        多糖通过阻断肿瘤细胞衍生的乙酰肝素抑制肿瘤转移的证据。
        Int J Cancer。 1987; 40: 511
        • 弗洛达夫斯基一世
        • 弗里德曼Y
        • 埃尔金·M
        • 等。
        哺乳动物乙酰肝素酶。
        纳特·梅德(Nat Med)。 1999; 5: 793
        • 休利特医学博士
        • 弗里曼C
        • 哈姆多夫
        • 贝克·R
        • 哈里斯·M·J
        • 教区C.R
        克隆哺乳动物乙酰肝素酶,一种在肿瘤侵袭和转移中的重要酶。
        纳特·梅德(Nat Med)。 1999; 5: 803
        • 登普西
        • 立式轴承
        • 库姆斯
        • 普拉特
        肝素酶在侵袭性滋养细胞和急性血管损伤中的表达。
        糖生物学。 2000; 10: 467
        • 费尔班克斯
        • 米尔德纳
        • 利昂·J·W
        • 等。
        人乙酰肝素酶前体的加工,并证明该活性酶是异二聚体。
        J生物化学。 1999; 274: 587
        • 卡兹·B·Z
        • 莱文贝格
        • 山田K.M
        • 盖革B
        通过N-钙黏着蛋白胞质尾部的表面聚簇来调节细胞-细胞粘附连接。
        Exp Cell水库。 1998; 243: 415
        • 弗里德曼Y
        • 弗洛达夫斯基一世
        • 艾因恩H
        • 等。
        乙酰肝素酶在正常,发育不良和赘生性人类结肠粘膜和基质中的表达。
        我是J Pathol。 2000; 157: 1167
        • 利奥塔
        肿瘤浸润和转移-细胞外基质的作用。
        癌症研究。 1986; 46: 1
        • 斯泰勒-史蒂文森
        • Aznavoorian S
        • 利奥塔
        在侵袭和转移过程中肿瘤细胞与细胞外基质的相互作用。
        Ann Rev细胞生物学。 1993; 9: 541
        • 韦尔格斯·G
        • 坎贝尔·J
        • 居里博士
        • 等。
        人单核吞噬细胞产生的中性金属蛋白酶。细胞发育过程中的酶谱,调控和表达。
        J临床投资。 1990; 86: 1496
        • 格茨·E·J
        • 班达·M·J
        • 勒珀特D
        基质金属蛋白酶具有免疫力。
        J Immunol。 1996; 156: 1
        • 巴列特
        • 考登
        • 教区C.R
        抗炎化合物肝素,6-磷酸甘露糖和粟精胺对白细胞,内皮细胞和血小板降解血管基底膜的影响。
        J Leukoc生物学。 1995; 57: 207
        • 多蒂G
        • 加拉蒂尼E
        • 博莱里G
        • 等。
        白细胞碱性磷酸酶可鉴定出终末分化的正常中性粒细胞,其缺乏慢性粒细胞性白血病并不依赖于p210酪氨酸激酶活性。
        Br J Haematol。 1999; 105: 163
        • Kohno T
        • 卡他敏S
        • 守内河
        • 宫本T
        • 永永M
        在患有增生异常综合征和慢性粒细胞性白血病的患者的中性粒细胞中,Fgr蛋白酪氨酸激酶的活性降低。
        Leuk水库。 1996; 20: 221
        • 韦尔法利
        • 赫利·R
        • 伦德尔
        • 赵春
        • 巴蒂亚河
        整联蛋白介导的造血调节。
        血液学报。 1997; 97: 40
        • 恩特·H
        • 麦克格拉夫
        慢性粒细胞性白血病。
        Curr Opin Hematol。 1995; 2: 293
        • 马茨纳
        • 巴纳尔M
        • 雅哈洛姆J
        • Ishai-Michaeli R
        • 福克斯Z
        • 弗洛达夫斯基一世
        易于从人嗜中性粒细胞释放的乙酰肝素酶降解内皮下细胞外基质中硫酸乙酰肝素。可能通过基底膜侵入。
        J临床投资。 1985; 76: 1306
        • 马茨纳
        • 弗洛达夫斯基一世
        • 巴纳尔M
        • Ishai-Michaeli R
        • 陶伯·艾
        人中性粒细胞中乙酰肝素酶的亚细胞定位。
        J Leukoc生物学。 1992; 51: 519
        • 莫琳多
        • 中岛男
        • 洛伦斯A
        • 等。
        人中性粒细胞三级颗粒中细胞外基质降解酶乙酰肝素酶和明胶酶的主要共定位。
        生化杂志 1997; 327: 917
        • 魏斯·R·E
        • 刘宝昌
        • 阿勒林
        • 杜博湖
        • 德罗勒
        人膀​​胱肿瘤侵袭的机制。
        Br J Urol。 1990; 144: 798
        • 斯隆B.F
        • Moin K
        • 萨米尼M
        • 泰特
        • 罗钦
        • 齐格勒G
        组织蛋白酶B的膜缔合可以通过用c-Ha-ras癌基因转染人乳房上皮细胞来诱导。
        J细胞科学。 1994; 107: 373
        • 德帕玛
        • 德尔加多
        • 维尔纳
        白细胞碱性磷酸酶的诊断鉴别和具有成本效益的测定策略。
        Clin Chim Acta。 1996; 15: 83
      广告