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克服T细胞介导的T调节细胞对骨髓同种异体移植的排斥:否决细胞和雷帕霉素的协同作用

      最近,我们显示抗第三方细胞毒性T淋巴细胞(CTL)耗竭 对宿主的同种异体反应具有明显的否决权,可以促进 骨髓(BM)同种异体移植,无移植物抗宿主病。我们还展示了 雷帕霉素(RAPA)与否决细胞之间的协同作用。 CD4 +CD25 + T调节(Treg)细胞是可以增强同种异体移植的抑制细胞。 我们调查了供体Treg是否会与否决CTL和RAPA协同作用 增加同种异体移植,或者相反,会抑制否决CTL效应。致命地 在用Balb-nude BM辐照后的第2天,移植受辐照的C3H小鼠。 BMT前1天注入纯化的宿主型T细胞诱导移植排斥。 Tregs的添加导致植入的适度增强。 RAPA不同 剂量与Tregs协同作用。在Treg中添加否决CTL可以减少 有效RAPA剂量是原来的四倍。必须将所有三种代理结合起来才能克服 小剂量RAPA时有排斥反应。在5到9个月的嵌合体分析显示 与主要供体T细胞共存的宿主型细胞的存在,表明 达到了容忍度。 Treg,否决CTL, RAPA提供了一种有吸引力的方法来促进同种异体移植。
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