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Bak和Bax的激活不足赋予AML中吉妥单抗ozogamicin诱导的凋亡细胞死亡的抗性

发布时间:2009年3月12日DOI://doi.org/10.1016/j.exphem.2009.03.002

      目的

      Gemtuzumab ozogamicin(GO),包含与毒素calicheamicin连接的CD33抗体, 代表急性髓性白血病(AML)的一种新颖和有希望的靶向治疗。 GO发挥更明确的机制来诱导细胞死亡, 因此,如何调节GO的敏感性和抗性仍然有待阐明。 我们已经研究了GO和游离加利车霉素诱导的凋亡信号转导事件。 在AML细胞中。

      材料和方法

      来自6例急性白血病患者的AML细胞系和原代血细胞 GO或加利车霉素孵育后对细胞活力和促凋亡的影响 使用MTT分析,流式细胞仪,免疫荧光和免疫印迹分析信号传导。

      结果

      临床相关浓度的GO和游离加利车霉素导致血药浓度降低 细胞活力,凋亡形态的出现,线粒体的去极化, HL60和NB4 AML细胞中caspase-3信号的激活和激活。相反,没有 在暴露于GO的KG1a AML细胞中观察到了这些事件。值得注意的是,GO治疗 也引起Bak和Bax的促凋亡构象以及应激激活的激活 蛋白激酶p38在反应性但非耐药性AML细胞中。在患者来源 AML细胞,GO和加利车霉素可部分诱导异种细胞毒性反应 与CD33表达有关,并具有caspase-3激活的迹象。

      结论

      我们关于GO诱导的Bax,Bak和应激激活的促凋亡激活的新数据 蛋白激酶表明这些信号蛋白在调节中起重要作用 GO对AML的敏感性。
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