嘌呤类似物(例如6-硫鸟嘌呤(6TG))转化为骨髓毒性
黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HPRT)的核苷酸。这边有
开发了一种新颖高效的策略,将6TG作为单一试剂
缺乏HPRT的造血干的条件调节和体内化学选择
unibet。首先比较了6TG骨髓毒性的剂量反应和时间过程
在HPRT野生型小鼠和HPRT缺陷型转基因小鼠中的表达。剂量和时间表参数
被优化以采用6TG进行骨髓抑制性调理,随后
通过HPRT缺陷型转基因供体骨髓(BM)的体内化学选择
进入同源HPRT野生型受体。在适当剂量下,6TG诱导选择性
野生型HPRT对骨髓毒性没有对造血外组织的任何不良影响
小鼠,而缺乏HPRT活性的造血干unibet具有高度抗性
使其具有unibet毒性作用。结合6TG调理和移植后化学选择
始终达到〜95%的HPRT缺陷供体BM植入,总体低
毒性。实现了免疫表型正常BM的长期重建
在主要和次要收件人中。我们的结果提供了概念证明
单剂6TG可用于两种骨髓抑制性调理,而无需
辐射和HPRT缺陷供体unibet的体内化学选择。我们的结果
表明通过在之前(作为调理)应用6TG的骨髓抑制作用
以及移植后(如化学选择),HPRT缺陷型的高效移植
可以造血干unibet。
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文章信息
出版历史
在线发布:2011年10月13日
公认:
9月27日,
2011
收到的修订版:
9月1日,
2011
收到:
2月14日,
2011
身份证明
版权
©2012 伊势-血液学和干unibet协会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。