铁螯合对于长期输血的患者至关重要,以防止毒性
从铁过载中清除多余的铁。 Deferasirox(DFX)是最常见的
在美国使用过的铁螯合剂;但是,有些患者相对难治
进行DFX疗法。我们假设补充维生素C可以提高可用性
促进铁的氧化还原循环,改善输血铁对DFX的治疗
其可溶性亚铁形式并促进其从网状内皮细胞释放。
给成骨营养不良的大鼠(n = 54)注射右旋糖酐铁10周。
负荷铁后(n = 18),12周后测量心脏和肝脏铁水平
以75 mg / kg / day的剂量进行深水螯合(n = 18)和12周的DFX螯合(n = 18)。
在食物中使用了150 ppm,900 ppm和2250 ppm的抗unibet补充剂
模仿各种抗unibet状态;血浆抗unibet水平为5.4±1.9,8.2
分别为±1.4、23.6±9.8μM(
p <0.0001)。最严重的抗unibet缺乏症会引起网状内皮保留,
在铁负荷结束时将总肝铁降低29%(
p <0.05)并限制心脏和肝脏巨噬细胞在此过程中的铁再分布
假螯合12周。最重要的是,抗unibet补充量为2250 ppm
提高了DFX的效率,使DFX去除的肝铁比抗unibet多21%
补充900 ppm或150 ppm(
p <0.05)。我们得出结论,维生素C的状态调节着铁从铁中的释放。
网状内皮系统,与DFX螯合效率呈正相关。
我们的发现表明,对不满意的患者应调查其抗unibet状态
response to DFX.
要完整阅读本文,您需要付款
参考
- 催化金属,抗unibet和自由基:应避免的组合。辐射水库。 1996; 145: 532-541
- 维生素C表现出促氧化剂特性。自然。 1998; 392: 559
- 铁和维生素C共补充对健康志愿者DNA氧化损伤的影响。Biochem Biophys Res Commun。 1998; 246: 293-298
- 抗unibet对氧化应激的增强和保护作用取决于饲喂铁的C3H小鼠的浓度。J食品生物化学。 2007; 18: 272-278
- β地中海贫血的血液抗氧化剂状态和儿茶酚胺代谢产物的尿水平。自由基自由基。 1999; 30: 453-462
- 长期服用地拉罗司而不补充的患者体内维生素C缺乏症。ASH年会摘要。 2008; 112: 1858
- 特发性和班图氏血色素沉着症。比较组织学研究。拱Pathol。 1965; 79: 163-168
- 剂量,时间和抗unibet对皮下去铁敏后铁排泄的影响。柳叶刀。 1977; 1: 977-979
- 抗β-地中海贫血和铁超负荷患者抗unibet缺乏对血清铁蛋白浓度的影响。J临床病理学杂志。 1982; 35: 487-491
- 每日一次口服铁螯合剂Deferasirox(ICL670)在输血铁超负荷治疗中的长期经验。专家Opin药剂师。 2008; 9: 2391-2402
- ICL670在铁负荷地中海贫血患者中的有效性和安全性:一项随机,双盲,安慰剂对照,剂量递增试验。柳叶刀。 2003; 361: 1597-1602
- 血铁蛋白分布的半定量评估准确地反映了输血依赖性贫血患者使用地拉西罗(Exjade,ICL670)或去铁胺治疗后肝铁浓度降低。血。 2005; 106: 2708
- 铁性心肌病沙鼠模型中每日两次和每日一次地拉罗司剂量的比较。Exp Hematol。 2007; 35: 1069-1073
- 地拉罗司和去铁酮可去除铁超载的沙土鼠心铁。翻译资源。 2006; 148: 272-280
- 在人和豚鼠中出现的基因与其缺失的酶L-gulono-γ-内酯氧化酶有关。拱生物化学生物学。 1988; 267: 842-846
- 无法合成抗unibet的大鼠突变体对抗unibet的需求。J食品 1985; 115: 1630-1640
- 饮食中的抗unibet可抑制遗传性坏血病大鼠的血浆和低密度脂蛋白脂质过氧化。J食品 1992; 122: 1904-1909
- 需要抗unibet的成骨性疾病shionogi大鼠中抗unibet摄入的减少不会影响谷胱甘肽,生育酚或视黄醇的水平。J食品 1999; 129: 1229-1232
- 维生素C状态的年龄依赖性变化:一种成熟而非衰老的现象。机械老化开发 2005; 126: 892-898
- 重新研究了从动物到人类研究的剂量转换。FASEB J. 2008; 22: 659-661
- 抗unibet和脱氢抗unibet作为氧化应激的可靠生物标志物:经过酸性脱蛋白的血浆样品的分析重现性和长期稳定性。癌症流行病生物标志物 2007; 16: 2513-2516
- 抗unibet和脱氢抗unibet作为氧化应激的生物标志物:临床数据的有效性取决于所使用的真空容器系统。营养库 2012; 32: 66-69
- 高效液相色谱减法测定生物样品中的抗unibet和脱氢抗unibet:用三[2-羧乙基]膦盐酸盐可靠还原。肛门生化。 2000; 282: 89-93
- 铁过载时不稳定的血浆铁:氧化还原活性和螯合敏感性。血。 2003; 102: 2670-2677
- 国际循环法定量血清非转铁蛋白结合铁的结果:需要定义标准化和临床相关的亚型。肛门生化。 2005; 341: 241-250
- 抗unibet在储存铁代谢中的作用。Br J Haematol。 1971; 20: 155-163
- 重型地中海贫血中坏血病和铁存储改变。N Engl J Med。 1981; 304: 158-160
- 铁螯合疗法对沙鼠肝脏和心脏的R1和R2校准曲线的影响。Magn Res Med。 2008; 60: 82-89
- ICL670A:一种新型的合成口服螯合剂:使用肝细胞和网状内皮细胞铁储库的选择性放射性铁探针在高输血大鼠中以及培养中的铁负荷大鼠心脏细胞中进行评估。血。 2001; 97: 1115-1122
- 铁负荷过重的血红蛋白病患者的营养缺乏。我是J Hematol。 2009; 84: 344-348
- 输血铁摄入量对严重β-地中海贫血对螯合疗法反应的影响。血。 2008; 111: 583-587
- 维生素C和铁。N Engl J Med。 1981; 304: 170-171
文章信息
出版历史
在线发布:2012年6月18日
公认:
June 12,
2012
收到的修订版:
June 6,
2012
已收到:
April 19,
2012
鉴别
版权
©2012 ISEH-血液学和干细胞协会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。