K562细胞的单细胞分析:伊马替尼耐药的亚群具有粘附性,并且BCR-ABL mRNA和蛋白的表达上调

  • Ehsan Ghayoor Karimiani
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    曼彻斯特大学医学与人文科学学院癌症科学研究所和英国曼彻斯特曼彻斯特学术健康科学中心
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  • 菲奥娜婚姻
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  • 安妮塔·梅里特(Anita J.
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    曼彻斯特中央大学医院曼彻斯特皇家医院组织病理学系,英国曼彻斯特NHS基金会信托
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  • 约翰·伯瑟姆
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  • 理查德·约翰·拜尔斯
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    论文要求​​提供给:英国曼彻斯特,牛津路,M13 9WL,癌症科学研究所组织病理学系理查德·约翰·拜尔斯(Richard John Byers)博士
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  • 菲利普·J·R·戴
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    英国曼彻斯特大学曼彻斯特大学医学与人文科学学院定量分子医学研究组
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发布时间:2013年11月22日DOI://doi.org/10.1016/j.exphem.2013.11.006
      在慢性粒细胞白血病(CML)中,不同成熟阶段的细胞可能具有 的差异表达 BCR-ABL 在信使RNA(mRNA)和蛋白质水平上均如此。但是,这样的意义 临床疾病行为的差异表达尚不清楚。使用CML衍生的 BCR-ABL 表达细胞系,K562,独特的塑料粘附性(K562 / Adh)和非粘附性 建立(K562 / NonAdh)亚群,然后作为单个细胞进行分析 和作为大量细胞群体。 BCR-ABL 与单个细胞中的K562 / NonAdh细胞相比,K562 / Adh中的mRNA表达上调 和大量人口分析( p <0.0001)。同样,B562蛋白的磷酸化在K562 / Adh中上调, 与K562 / NonAdh细胞相比(63.42%对23.1%; p = 0.007),并且发现这两个K562亚群表达差异显着 microRNA种类。此外,用 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼在K562 / NonAdh中可更快地降低细胞活力 与K562 / Adh细胞相比( p <0.005)(单细胞和大细胞水平)。粘附亚群的发现 K562细胞增加 BCR-ABL mRNA,磷酸化的BCR蛋白表达增加,差异性microRNA表达, 和伊马替尼耐药性增加表明,类似的细胞亚群可以 在治疗CML的过程中,他也介导了对伊马替尼的临床耐药性。
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      参考文献

        • 科普兰M.
        • 汉密尔顿A.
        • 埃里克·L·J。
        • 等。
        在主要CML中,达沙替尼(BMS-354825)的靶向人群比伊马替尼更早,但并未消除静止部分。
        血液。 2006; 107: 4532-4539
        • 西马诺夫斯基M.
        • 柏林斯基S.
        • 西奈岛P.
        • 雷巴M.
        • 纳格勒A.
        • 加尔斯基H.
        人类原始细胞危机慢性粒细胞白血病中恶性细胞的表型和基因表达多样性
        差异化。 2008; 76: 908-922
        • Mestdagh P.
        • Feys T.
        • 伯纳德·N。
        • 等。
        使用微量输入RNA进行高通量茎环RT-qPCR miRNA表达谱分析。
        核酸研究。 2008; 36: e143
        • 何Y
        • Wertheim J.A.
        • 徐L
        • 等。
        bcr的卷曲螺旋结构域和Tyr177需要通过bcr / abl诱导鼠类慢性骨髓性白血病样疾病。
        血液。 2002; 99: 2957-2968
        • Shah N.P.
        • 尼科尔·J·M。
        • 纳加尔B.
        • 等。
        多个BCR-ABL激酶结构域突变在慢性期和胚芽危机性慢性粒细胞白血病中赋予了对酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(STI571)的多克隆抗性。
        癌细胞。 2002; 2: 117-125
        • 布兰福德S.
        • Rudzki Z.
        • 沃尔什·S。
        • 等。
        伊马替尼治疗的CML患者中BCR-ABL突变的检测实际上总是伴随着临床耐药性,并且ATP磷酸结合环(P环)中的突变与不良预后相关。
        血液。 2003; 102: 276-283
        • Bazzoni G.
        • 卡莱索N.
        • 格里芬·J·D。
        • 汉姆勒
        Bcr / Abl表达刺激造血细胞系中的整联蛋白功能。
        J临床投资。 1996; 98: 521-528
        • 达米亚诺·J.S。
        • Hazlehurst L.A.
        • 道尔顿W.S.
        细胞粘附介导的耐药性(CAM-DR)保护K562慢性骨髓性白血病细胞系免受BCR / ABL抑制,细胞毒性药物和伽马射线照射诱导的凋亡。
        白血病。 2001; 15: 1232-1239
        • 巴恩斯·D·J。
        • Schultheis B.
        • Adedeji S.
        • Melo J.V.
        Bcr-Abl在不同阶段的慢性粒细胞白血病细胞系模型中的剂量依赖性作用。
        癌基因。 2005; 24: 6432-6440
        • 伊萨德·C。
        • 艾哈迈德M.
        • Novault S.
        • 等。
        在多能造血细胞系UT-7中由可变水平的BCR-ABL蛋白诱导的生物效应。
        白血病。 2000; 14: 662-670
        • Laneuville体育
        • 孙庚
        • 蒂姆M.
        • Vekemans M.
        通过逆转录病毒转导和p210bcr / abl表达,转化为独立于白介素3的骨髓细胞系中的克隆进化。
        血液。 1992; 80: 1788-1797
        • 布宜诺斯艾利斯
        • 佩雷斯·德卡斯特罗一世
        • 戈麦斯·德塞德隆M.
        • 等。
        microRNA-203的遗传和表观遗传沉默增强ABL1和BCR-ABL1癌基因表达。
        癌细胞。 2008; 13: 496-506
        • Schickel R.
        • 博耶里纳斯B.
        • Park S.M.
        • 彼得·米
        MicroRNA:免疫系统,分化,肿瘤发生和细胞死亡的关键因素。
        癌基因。 2008; 27: 5959-5974
        • 吉原T
        • 田口A.
        • 松山T.
        • 等。
        有moyamoya样血管造影证据的患者循环中CD34阳性细胞增加。
        J Cereb血流代谢。 2008; 28: 1086-1089
        • 卡林
        • Croce C.M.
        人类癌症中的MicroRNA标记。
        Nat Rev Cancer。 2006; 6: 857-866
        • 掉进。
        • 方塔纳湖
        • 佩洛西E.
        • 等。
        MicroRNA 221和222通过试剂盒受体下调抑制正常的红细胞生成和红血球细胞的生长。
        美国国家科学研究院 2005; 102: 18081-18086
        • 佩洛西E.
        • Labbaye C.
        • a
        正常和恶性骨髓生成中的MicroRNA。
        Leuk水库。 2009; 33: 1584-1593
        • 苏雷什·S。
        • 麦卡勒姆
        • 陆文
        • 拉扎尔N.
        • Perbal B.
        • 欧文A.E.
        MicroRNA 130a / b受BCR-ABL调节并下调CML中CCN3的表达。
        J细胞通讯信号。 2011; 5: 183-191
      1. Verma M,Karimiani EG,Byers RJ,Rehman S,Westerhoff HV,Day PJ。慢性粒细胞白血病中miRNA介导的BCR.ABL蛋白调节的数学模型与治疗策略的关系。整合生物学(Camb); 5:543–554。

        • Faber J.
        • 格雷戈里·R.I。
        • 阿姆斯特朗公司
        将miRNA调控与BCR-ABL表达联系起来:下一个维度。
        癌细胞。 2008; 13: 467-469
        • 洛波托娃(Lopotova T.)
        • 扎科娃M.
        • 克拉莫娃H.
        • 摩拉科娃(Moravcova J.)
        MicroRNA-451在慢性粒细胞白血病中:miR-451-BCR-ABL调节环?
        Leuk水库。 2011; 35: 974-977
        • 法布里(M.
        • 加尔松河
        • 西米诺A.
        • 等。
        通过靶向DNA甲基转移酶3A和3B,MicroRNA-29家族可逆转肺癌中异常的甲基化。
        美国国家科学研究院 2007; 104: 15805-15810
        • 陆军
        • 盖茨G.
        • Miska E.A.
        • 等。
        MicroRNA表达谱将人类癌症分类。
        性质。 2005; 435: 834-838
        • Volinia S.
        • 卡林
        • 刘长庚
        • 等。
        人实体瘤的microRNA表达特征定义了癌症基因靶标。
        美国国家科学研究院 2006; 103: 2257-2261
        • 卡林
        • 加尔松河
        • 西米诺A.
        • 法布里(M.
        • Croce C.M.
        MicroRNA和白血病:连接强度如何?
        Leuk水库。 2006; 30: 653-655
        • 张立
        • 黄洁
        • 杨娜
        • 等。
        microRNA在人类癌症中表现出高频基因组改变。
        美国国家科学研究院 2006; 103: 9136-9141
        • Greco S.J.
        • 拉梅什瓦尔
        MicroRNA调节人间充质干细胞来源的神经元细胞中神经递质P的合成。
        美国国家科学研究院 2007; 104: 15484-15489
        • 柯蒂斯·桑德斯D.
        • Holst G.L.
        • Phaneuf C.R.
        • 等。
        聚合物微流控芯片中的快速,定量,逆转录PCR。
        Biosens生物电子。 2013; 44C: 222-228
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