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CAR T细胞疗法和T细胞工程的前景

      T细胞工程学正在成为一种快速生成大量补给的有力手段 靶向肿瘤的T细胞用于癌症免疫治疗。在过去的二十年中, 用于遗传增强患者T淋巴细胞的合成受体工具箱 被创造出来的,其中最著名的是嵌合抗原受体(CARs)。汽车 是重组抗原,可重新定位和重编程T细胞功能的抗原 在肿瘤微环境中实现持续的T细胞持久性和功能。 其他受体,例如嵌合共刺激受体(CCR)和抑制性CAR (iCAR)补充了这个新的军械库。我们先前曾报道人类T细胞 靶向CD19可以根除异源性已建立的系统性B细胞恶性肿瘤 肿瘤模型。在过去的两年中,包括我们自己在内的三个小组报告了目标 输注经CD19靶向基因修饰的自体T细胞时的肿瘤反应 CARs进入慢性淋巴细胞白血病(CLL),惰性非霍奇金淋巴瘤患者 (NHL)以及最严重的复发性化学难治性急性淋巴细胞白血病 (全部)。我们最近报告了迄今为止发表的规模最大的CAR研究, 16例难治性ALL患者中有14例缓解。 CD19模型已经出现了 CAR疗法的范例,为扩展这种基于细胞的疗法铺平了道路 其他癌症。 CAR,CCR和iCAR代表了一类新的药物, 基于细胞的方法治疗癌症和其他潜在疾病的基础。 我们最近启动了一项计划,探索源自T细胞的治疗潜力 从诱导的多能干细胞中提取,并证明人类iPS细胞来源 表达CAR的T细胞可以根除小鼠中的肿瘤。这种方法有望实现 用于产生具有优化特征的T细胞,以扩大T细胞疗法的应用范围。
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