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正常和急性髓样白血病衍生的骨髓内皮细胞的表型,基因型和功能特性

发布时间:2016年2月3日DOI://doi.org/10.1016/j.exphem.2016.01.008

      强调

      • 可以从急性髓样白血病(AML)衍生的骨髓中培养内皮细胞, 但通过β-半乳糖苷酶的测定,它们的生长更加缓慢并且衰老增加 与正常人骨髓培养的内皮细胞相比。
      • AML来源的骨髓内皮细胞表达内皮标志物和表面黏附 与正常受试者的骨髓内皮细胞相似的受体;这 AML来源的细胞具有类似的迁移和克隆形成支持能力,但是 增加白血病母细胞的粘附。
      • RNA测序揭示了AML来源的和AML之间的130个基因差异表达 正常的受试者来源的骨髓内皮细胞,包括明显的上调 of 电脑CXCL16。
      除了参与造血的归巢,外出和转运 细胞,骨髓内皮细胞也有助于细胞增殖和存活。内皮细胞 来自多个血管床的细胞能够预防自发性或治疗性诱导 急性骨髓性白血病(AML)原始细胞的凋亡。骨髓来源的内皮细胞 来自白血病患者的特征尚未明确,在这项工作中,内皮细胞 从正常受试者或刚诊断出的骨髓穿刺细胞中纯化细胞 AML患者可以在表型和功能上比较这些细胞。通过逆转录 聚合酶链反应,这些细胞表达CD31,Tie-2,血管内皮生长 因子(VEGF)和内皮一氧化氮合酶(eNOS),支持内皮 起源。它们吸收乙酰基低密度脂蛋白,并能够形成管状结构。 支持将AML细胞与正常和AML受试者的内皮细胞一起培养 粘附,转运和白血病菌落形成单位的生长。 RNA测序 分析显示130个基因在AML衍生的内皮细胞中显着上调或下调 与正常骨髓细胞相比。基因差异 expressed ( p <0.001)包括在涉及癌症,细胞发育, 细胞生长和增殖,细胞信号转导,炎症反应和细胞死亡 和生存。进一步的途径分析显示,c-Fos和相关基因上调 在趋化性上,例如CXCL16。 AML来源的内皮细胞在表型上相似 和正常骨髓来源的对应物起作用,但是基因组分析表明 基因表达改变的差异信号,可能起一定作用 在白血病的发生或白血病在骨髓微环境中的细胞维持。
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