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人血中5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)的水平随着年龄的增长而下降,部分与获得性突变有关。 TET2

发布时间:2016年7月27日DOI://doi.org/10.1016/j.exphem.2016.07.009

      强调

      • 随着年龄的增长,全球5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)水平下降。
      • 5hmC低与X染色体失活偏斜增加和降低有关 端粒长度。
      • 与年龄相关的5hmC下降是多因素的。
      表观遗传改变可能与干细胞的年龄相关功能障碍有关 并倾向于发展血液学癌症。我们分析了全球水平 截面中的造血5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)和5-甲基胞嘧啶(5mC) 这项研究由来自四个年龄段(新生儿,25-30岁, 70-75,和>90岁)通过液相色谱-电喷雾电离串联 多反应监测的质谱X染色体失活(XCI) 聚合酶链测量所有个体的比例和端粒长度(TL) 反应。表观遗传调控基因的测序(包括 TET2, DNMT3A, ASXL1, IDH1, IDH2WT1)是在两个较早的亚人群中进行的。我们发现全球5hmC水平下降了 随着人类血细胞年龄的增长(从出生到老年减少27.5%, p <0.0005)。在5mC的水平之间,温度降低幅度较小(下降了2.4%) 新生儿和老年人( p <0.0005)。 5hmC低与XCI的偏斜增加(年龄调整)有关 p = 0.0304)和降低的TL(年龄调整) p = 0.0354),这两个指标都代表了克隆优势。在100个人中 70岁,16岁有体细胞突变 TET2,14英寸 DNMT3A,并且都没有 IDH1, IDH2, 要么 WT1。个人与 TET2 突变的5hmC明显较低(相对于未突变的个体),而 DNMT3A突变的受试者没有。但是,在 TET2 不能仅考虑随老化而观察到的5hmC水平下降,因为 与年轻个体相比,未突变的老年个体也具有较低的5hmC水平。 这表明5hmC与年龄相关的下降是多因素的。更大的预期 需要进行研究以确定降低5hmC是否是血液学的生物标志物 癌症发展。
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