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小胶质细胞在胚胎脑造血干/祖细胞出现中的作用

      小鼠胚胎头是造血干和祖细胞的部位之一 细胞(HSPC)的发展。已显示亚解剖的头部区域细胞的移植 HSC定位在后脑和branch弓(HBA)中。最近的研究表明 原始巨噬细胞与斑马鱼胚胎中主动脉HSPC的动态相互作用。 通过命运作图已经变得很清楚,在生理条件下,小胶质细胞 细胞(头部的巨噬细胞,MФ)来自卵黄囊。但是,这是 未知MФ在头部HSPC发生中起什么作用。在我们使用MacGreen的研究中 (Csf1r-GFP)胚胎,我们在HBA(E9.5-11)中发现超过95%的MФ(CD45 + F4 / 80 + CD11b + Gr1-) 是GFP +。流式细胞仪显示E10 HBA中的大多数MФ表达CX3CR1和CXCR4。 qRTPCR分析显示E10 HBA内皮细胞(CD31 + CD45-CD41-,EC)表达 CX3CL1,它编码CX3CR1的配体。在CX3CR1-/-胚胎中, HBA中的MФ降低了。有趣的是,在E10时,造血祖细胞的百分比 (cKit + CD41lo)在缺乏CX3CR1的HBA中降低,但在 E11 HBA。测试MФ是否在内皮细胞向造血细胞的转化中起作用 (EHT),HBA EC在有/没有小胶质细胞的情况下在OP9-DL1共培养系统中培养。 MФ的存在将EC的HPC输出提高了2倍以上 对照组(仅限EC)。 qRTPCR实验表明MФ(MacGreen +)的表达明显 与MacGreen-相比,促炎因子基因(IL-1б,IL-1ϑ,TNFб)的水平更高 细胞。有趣的是,EC表达了更高水平的受体基因(IL1R1,TNFбR1) 比CD41 + / CD45 +或CD31-CD41-CD45-细胞要高,这表明MФ与造血有关 HBA中的细胞通过IL-1和/或TNFα途径出现。检查MФ功能 在体内,MФ在Csf1r-Cre; RosaDTA小鼠中被特异性切除。在HBA(E9.5-11)中, 所有的MФ已耗尽。甲基纤维素培养数据显示造血细胞数 HBA中MФ消融后,祖细胞显着减少。总之,这些 数据表明小胶质细胞在造血细胞出现中起重要作用 在HBA中。
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