串联增强子模块沿正常和白血病血液血液血液血液干细胞层次进行指导差异MYC表达

      被称为“超级增强剂”的大增强子区域已被描述为危急 管理细胞身份的监管单位,但它们对干细胞驱动的实际贡献 层次结构仍然明白很差。转录因子Myc具有重要作用 在调节出血毒性干细胞(HSC)和祖细胞以及祖先以及 呕血恶性肿瘤。在这里,我们显示先前被识别为一个区域 “超级增强剂”,来自Myc的1.7 MB端粒在调节方面发挥着重要作用 Myc在血液中的表达。删除小鼠中的“超级增强子” 导致HSC /祖细胞中的全部损失MyC表达,导致积累 分化被阻滞的多能祖细胞和骨髓和B细胞的丧失, 类似于HSC中的病症缺失Myc基因。这个“血增强剂 组成的集群“(benc),在线小鼠和人类 具有选择性活动和招募此类转录的不同模块 不同血液杂交细胞类型的GFI1b,Runx1和MyB的因素。分析 携带单个增强器模块的缺失的小鼠揭示了模块化和组合 整个大部分血换中控制Myc表达水平的Benc组织 等级制度。此外,我们表明增强器模块在单元格状态下激活 在B细胞开发期间的具体方式。在恶意的环境中,我们展示了卑诗 对于在小鼠中维持MLL-AF9白血病至关重要。在人类急性髓鞘中 白血病(AML),一种增强器模块指导正常HSCs表达的表达显示增加 与爆炸相比,染色体可用性在一次睫毛干细胞上,这 与Myc表达和有利的患者结果相关联。完全是这些数据 表明BENC在正常血换中调节MYC水平的主要作用 和白血病等级。 Benc的组成可以作为其他的蓝图 增强器簇在其他组织类型中穿过蜂窝层次结构。
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