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尼洛替尼和维达列汀对PH的协同抗白血病作用的评估+ 慢性粒细胞白血病

发布时间:十月13,2017 DOI: //doi.org/10.1016/j.exphem.2017.09.012

      强调

      • 植入NSG小鼠的CML LSC显示CD26和DPPIV活性。
      • 靶向DPPIV的维格列汀可抵消CML LSC的动员。
      • 维格列汀和西他列汀不会调节CML细胞的生长或存活。
      • 维格列汀治疗不能阻止CML LSCs植入NSG小鼠。
      • 维格列汀不促进TKI对NSG小鼠CML植入的影响。
      慢性粒细胞白血病(CML)是干细胞(SC)肿瘤,其特征是 BCR / ABL1 癌基因。尽管使用BCR / ABL1酪氨酸可以控制疾病 激酶抑制剂(TKIs)在大多数情况下,某些患者会复发或患有耐药性疾病, 因此有必要在这种恶性肿瘤中确定新的治疗靶点。最近 数据表明CML中的白血病SC(LSC)显示了干细胞(SC)的动员 细胞表面酶二肽基肽酶IV(DPPIV = CD26)异常。 在本研究中,我们分析了DPPIV阻断剂维格列汀作为 单药或与BCR / ABL1 TKI伊马替尼或尼罗替尼联用 异种移植中和体外移植后CML LSCs的存活率和存活率 非肥胖糖尿病SCID-IL-2Rγ -/- (NSG)鼠标模型。我们发现尼洛替尼诱导CML LSCs凋亡并抑制 将它们植入NSG小鼠中。相比之下, 伊马替尼或维格列汀。然而,发现维格列汀可减少“动员” 体外由小鼠成纤维细胞组成的基质细胞层提取CML LSC 共培养模型,提示疾病扩展减少。然而,尽管维达列汀 和尼罗替尼在个别实验中产生了协同作用,总体而言,没有 维格列汀联合给药对尼洛替尼或伊马替尼治疗的显著作用 仅在NSG小鼠的CML细胞植入中观察到了。脂肪素可能很有趣 CML和尼罗替尼治疗的背景下使用药物,但我们的临床前研究确实 没有显示药物组合维达列汀+尼洛替尼的主要协同作用 在NSG小鼠中植入CML细胞的过程。
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