强调
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TGFβ信号通路在AML中残留的造血干细胞中被激活 bone marrow.
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巨核细胞在白血病骨髓中产生过量的TGFβ1。
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TGFβ1直接上调 Egr3 在造血干细胞中。
剩余造血干产生的健康造血细胞受损
细胞(HSC)导致急性髓细胞性白血病(AML)的高死亡率。之前的学习
have identified
21和
Egr3 作为导致生长停滞和分化受阻的内在因素
白血病中的正常HSC;但是,相关的外部因素仍然未知。
在这项研究中,我们发现转化生长因子β(TGFβ)信号传导被上调
小鼠骨髓HSCs中的表达
MLL-AF9TGFβ1的过量产生,尤其是TGFβ1引起的急性骨髓性白血病
来源于巨核细胞和潜在的TGFβ1蛋白过度活化。我们还发现
TADβ1的信号转导物SMAD3直接与
Egr3和upregulated its expression to arrest proliferation of HSCs. Our study provides
AML中靶向TGFβ1纠正临床中正常造血功能缺陷的证据
practice.
参考
- 成人急性白血病的死亡原因。医学(巴尔的摩)。 1976; 55: 259-268
- 急性白血病的死亡原因:从1954年至1963年对414例患者进行了为期十年的研究。贾玛 1965; 193: 105-109
- 中断对骨髓性白血病的正常造血功能的抑制:一种假设的治疗方法。干细胞。 2000; 18: 304-306
- “血仇”。血。 2015; 126: 1264-1265
- 急性髓细胞性白血病不会耗尽正常的造血干细胞,但会通过阻碍其分化而诱导血细胞减少。美国国家自然科学研究院。 2013; 110: 13576-13581
- 白血病骨髓浸润揭示了Egr3作为正常造血干细胞增殖的有效抑制剂的新作用。血。 2015; 126: 1302-1313
- Hes1介导造血干细胞和祖细胞对T细胞白血病环境的不同反应。细胞周期。 2013; 12: 322-331
- Notch1诱导的白血病模型中正常造血干细胞和祖细胞的动力学。血。 2009; 114: 3783-3792
- 正常和白血病干细胞生态位:见解和治疗机会。细胞干细胞。 2015; 16: 254-267
- 造血干细胞的静态分析,作用和调控。发展。 2014; 141: 4656-4666
- 巨核细胞通过CXCL4分泌调节造血干细胞的静止。纳特·梅德(Nat Med)。 2014; 20: 1315-1320
- 巨核细胞保持体内稳态,并促进造血干细胞在损伤后的再生。纳特·梅德(Nat Med)。 2014; 20: 1321-1326
- 非髓鞘雪旺细胞在骨髓生境中维持造血干细胞冬眠。细胞。 2011; 147: 1146-1158
- TGF-β作为诱导骨髓造血干细胞冬眠的候选骨髓小生境信号。血。 2009; 113: 1250-1256
- 不同的造血干细胞亚型受TGF-beta1差异调节。细胞干细胞。 2010; 6: 265-278
- TGF-β抑制的临床前理论依据是治疗骨髓纤维化的治疗靶标。Exp Hematol。 2016; 44 (e4): 1138-1155
- 抑制TGF-β受体I激酶可促进MDS中的造血作用。血。 2008; 112: 3434-3443
- 骨髓来源的CD34(+)造血干细胞和祖细胞的多发性骨髓瘤相关的失调。血。 2012; 120: 2620-2630
- TGF-β抑制可挽救Fanconi贫血中的造血干细胞缺陷和骨髓衰竭。细胞干细胞。 2016; 18: 668-681
- 使用新的粘性薄膜从硬组织,整动物,昆虫和植物制备多用途的新鲜冷冻切片。拱历史组织细胞。 2003; 66: 123-143
- 混合谱系白血病的发病机理。Annu Rev Pathol。 2012; 7: 283-301
- HES-1可以离体保存纯化的造血干细胞,并在体内积累侧群细胞。血。 2003; 101: 1777-1783
- p21cip1 / waf1维持造血干细胞的静止。科学。 2000; 287: 1804-1808
- 转录因子EGR1控制造血干细胞的增殖和定位。细胞干细胞。 2008; 2: 380-391
- Smad7促进造血干细胞的自我更新。血。 2006; 108: 4246-4254
- 转化生长因子-β:血细胞生成调节中的多效性作用。血。 2000; 96: 2022-2036
- 在骨髓增生异常综合征的小鼠模型中,靶向骨髓微环境可改善预后。血。 2016; 127: 616-625
- 巨核细胞与造血干细胞共定位,并释放上调干细胞增殖的细胞因子。干细胞研究。 2013; 11: 782-792
文章信息
出版历史
在线发布:2018年1月4日
公认:
December 20,
2017
收到的修订版:
December 17,
2017
已收到:
November 27,
2017
鉴别
版权
©2018 ISEH –血液学和干细胞协会。由Elsevier Inc.发布
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