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巨核细胞衍生的过度转化生长因子β1抑制急性骨髓性白血病中正常造血干细胞的增殖

开放存取发布时间:一月04,2018 DOI: //doi.org/10.1016/j.exphem.2017.12.010

      强调

      • TGFβ信号通路在AML中残留的造血干细胞中被激活 bone marrow.
      • 巨核细胞在白血病骨髓中产生过量的TGFβ1。
      • TGFβ1直接上调 Egr3 在造血干细胞中。
      剩余造血干产生的健康造血细胞受损 细胞(HSC)导致急性髓细胞性白血病(AML)的高死亡率。之前的学习 have identified 21Egr3 作为导致生长停滞和分化受阻的内在因素 白血病中的正常HSC;但是,相关的外部因素仍然未知。 在这项研究中,我们发现转化生长因子β(TGFβ)信号传导被上调 小鼠骨髓HSCs中的表达 MLL-AF9TGFβ1的过量产生,尤其是TGFβ1引起的急性骨髓性白血病 来源于巨核细胞和潜在的TGFβ1蛋白过度活化。我们还发现 TADβ1的信号转导物SMAD3直接与 Egr3和upregulated its expression to arrest proliferation of HSCs. Our study provides AML中靶向TGFβ1纠正临床中正常造血功能缺陷的证据 practice.

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