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Scl,Lmo2和Ldb1在调节造血和心脏命运分化中的独特和重叠功能

      Lmo2和Ldb1是包含以下成分的多因素复合物的非DNA结合成分 Scl / Tal1,调节造血命运承诺的主要转录因子 在胚胎发生过程中。已显示Scl对于激活Scl至关重要 造血内皮细胞的造血转录程序和心脏抑制 内皮和心内膜的转录程序,因此负责 这些相互排斥的中胚层命运之间的分歧。但是,具体功能 这种复合物中Lmo2和Ldb1的表达,特别是在抑制功能方面,表现不佳 了解。在这里,我们结合了种系和条件删除的Scl, Lmo2和Ldb1小鼠模型可研究每个复杂成员的动态作用。我们的数据 表明与Scl类似,Lmo2和Ldb1都对原始和确定性至关重要 红细胞生成。但是,删除Scl会完全废除HSPC规范, Lmo2和Ldb1基因敲除胚胎中残留CD41 + cKit + HSPC的存在提示 他们可能在HSPC规范中扮演部分冗余角色。 Lmo2,类似 抑制Scl,对于抑制造血内皮细胞的心脏命运至关重要 心内膜,但在Scl之前可用于持续抑制心脏 心内膜。 Ldb1-/-胚胎缺乏心脏,而是显示CD31 + Pdgfra +的积累 在鼻侧的细胞。此外,Ldb1突变体的血液组织未显示 心源性祖细胞的积累,但表现出CD31 + cKit +内皮细胞的扩增 细胞,提示Ldb1关键调节两种造血的激活 和内皮细胞的心脏转录程序。 ChIP-seq显示Lmo2 主要通过结合Scl的增强子起作用。 Ldb1还具有Scl独立功能 在激活心脏基因,以及独特的,但依赖于Scl的功能 调节与多梳抑制相关的基因,例如Ezh2和Suz12。我们的数据 演示动态和时间上的相互作用以及各个功能 造血和心脏分化过程中Scl复合体成员之间的关系 lineages.
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