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人类诱导的多能干细胞衍生巨噬细胞的遗传程序设计作为研究类红藻岛利基的工具。

      在人类中,红细胞(RBC)在一个成红细胞岛(EI)生态位中成熟 由被5-30个成红细胞所包围的巨噬细胞组成。模拟这个EI利基 体外研究可为研究红细胞生成的分子机制提供工具 并可能克服体外生产RBC的局限性。 作为重新创建此利基市场的第一步,我们生成并隔离了类似EI的iPSC 巨噬细胞通过增强KLF1转录因子的表达来实现。确实, iPSC衍生的巨噬细胞中KLF1的激活增加了一些与EI相关的表达 基因和细胞表面标记;并提高了它们的吞噬活性。共同培养 这些程序化的类似EI的巨噬细胞增强了 脐带来源的CD34 +类红细胞在体外。这些EI样的RNA测序 iPSC衍生的巨噬细胞确定了参与其中的一些关键分子过程 EI利基。据我们所知,这是巨噬细胞表型和功能的首次 已被转录因子编程操纵。这提供了一个平台 用于引入预计会调节和/或稳定的其他因素 巨噬细胞在多种生物学环境中的功能。在这种情况下, 与我们的程序化巨噬细胞共培养系统提供了研究EI的模型 生态位和终末红细胞生成。
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