在人类中,红细胞(RBC)在一个成红细胞岛(EI)生态位中成熟
由被5-30个成红细胞所包围的巨噬细胞组成。模拟这个EI利基
体外研究可为研究红细胞生成的分子机制提供工具
并可能克服体外生产RBC的局限性。
作为重新创建此利基市场的第一步,我们生成并隔离了类似EI的iPSC
巨噬细胞通过增强KLF1转录因子的表达来实现。确实,
iPSC衍生的巨噬细胞中KLF1的激活增加了一些与EI相关的表达
基因和细胞表面标记;并提高了它们的吞噬活性。共同培养
这些程序化的类似EI的巨噬细胞增强了
脐带来源的CD34 +类红细胞在体外。这些EI样的RNA测序
iPSC衍生的巨噬细胞确定了参与其中的一些关键分子过程
EI利基。据我们所知,这是巨噬细胞表型和功能的首次
已被转录因子编程操纵。这提供了一个平台
用于引入预计会调节和/或稳定的其他因素
巨噬细胞在多种生物学环境中的功能。在这种情况下,
与我们的程序化巨噬细胞共培养系统提供了研究EI的模型
生态位和终末红细胞生成。
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