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miR-217通过靶向促癌前壁2使慢性粒细胞白血病细胞对酪氨酸激酶抑制剂敏感

发布时间:九月05,2018DOI://doi.org/10.1016/j.exphem.2018.09.001

      强调

      • 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗诱导前梯度上调 K562细胞中的2(AGR2)。
      • 降低AGR2可使达沙替尼耐药的K562细胞重新敏感于达沙替尼。
      • miR-217负调节K562细胞中AGR2的表达。
      BCR-ABL1非依赖性机制被认为可以介导对酪氨酸激酶的耐药性 慢性粒细胞性白血病(CML)患者体内的抑制剂(TKIs)。促癌的 前梯度2(AGR2)介导癌细胞的耐药性。在这个研究中, 我们观察到TKI抗性CML细胞中AGR2的水平升高。沉默 AGR2 达沙替尼耐药的K562(K562DR)细胞中的表达导致对达沙替尼的敏感性恢复 无论是体内还是体外。暴露于达沙替尼诱导的K562中AGR2的上调 细胞,可能与治疗有关。我们进一步调查 microRNA(miRNA)与AGR2在K562DR细胞中的潜在相互作用并发现 在K562DR中miR-217的下调与AGR2的过表达有关 细胞。萤光素酶报告基因检测鉴定miR-217负调控表达 的 AGR2通过结合3'的非翻译区 AGR2。 CpG岛的启动子区域上的超甲基化 MIR217 基因是达沙替尼治疗的miR-217下调的可能原因 K562细胞。强迫表达miR-217导致表达降低 AGR2 以及K562DR细胞的TKI抗性受损。同样,过度表达 鼠异种移植物中miR-217重新敏化的K562DR细胞对达沙替尼的治疗 移植模型。 TKI治疗诱导的耐药性与 miR-217的降低和AGR2的上调。 miR-217 / AGR2的相互作用可能是 是治疗具有TKI耐药性的CML患者的潜在治疗靶标。
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