BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂K0706在费城染色体阳性白血病中表现出临床前活性

发布时间:九月04,2019DOI://doi.org/10.1016/j.exphem.2019.08.007

      强调

      • K0706是BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂,正在CML中进行临床研究。
      • K0706对大多数临床上重要的BCR-ABL1点表现出体外活性 突变体。
      • 细胞增殖测定表明,K0706抗BCR-ABLT315I的活性有限。
      • 较小的结构差异解释了ponatinib和 针对BCR-ABLT315I的K0706。
      • 根据早期患者的数据,K0706似乎具有良好的毒性特征。
      BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是慢性病治疗的基石 骨髓性白血病。尽管现在有四个TKI已获准在前线使用 的情况下,通过次级激酶结构域突变获得的TKI抗性仍然是一个问题 对于患者。 K0706是目前正在临床研究中的新型BCR-ABL1 TKI 具有类似于ponatinib和dasatinib的结构元素。在这篇文章中, 我们使用细胞增殖功能性地表征K0706的抗白血病活性 检测方法与耐药性筛查。我们提供分子的详细信息 modeling to SUPport our in vitro findings and additionally describe our limited clinical 在两名接受试验的患者中使用这种药物的经验。我们证明,尽管 K0706保留了针对各种临床相关突变的功效, 它似乎没有针对BCR-ABL1的活性 T315I。早期的试验经验表明优异的耐受性,这可能会对 K0706在不断扩展的慢性粒细胞白血病治疗范例中的地位。
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      参考文献

        • Hochhaus A
        • 拉森(RA)
        • 吉洛特F
        • 等。
        伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的长期结果。
        N Engl J Med。 2017; 376: 917-927
        • 科尔特斯
        • 甘巴科蒂-帕塞里尼C
        • 迪宁格MW
        • 等。
        博舒替尼与伊马替尼用于新诊断的慢性粒细胞白血病:来自随机BFORE试验的结果。
        J临床Oncol。 2018; 36: 231-237
        • 萨格里奥·G
        • Jabbour E
        慢性期CML的一线治疗:选择最佳的BCR-ABL1靶向TKI。
        白细胞淋巴瘤。 2018; 59: 1523-1538
        • 奥黑尔T
        • 莎士比亚WC
        • 朱X
        • 等。
        用于慢性粒细胞白血病的pan-BCR-ABL抑制剂AP24534可有效抑制T315I突变体并克服基于突变的耐药性。
        癌细胞。 2009; 16: 401-412
        • Zabriskie MS
        • 艾德
        • Tantravahi SK
        • 等。
        结合关键激酶结构域位置的BCR-ABL1复合突变赋予Ph染色体阳性白血病对ponatinib的临床耐药性。
        癌细胞。 2014; 26: 428-442
        • 雷达利S
        • 莫洛尼
        • 罗斯塔尼奥
        • 等。
        三种新的患者来源的BCR / ABL突变体对第二代和第三代酪氨酸激酶抑制剂表现出不同的敏感性。
        我是J Hematol。 2012; 87: E125-E128
        • 希伯伦ML
        • 隆斯卡娅一世
        • Moussa CEH
        尼洛替尼通过帕金森病模型中的α-突触核蛋白自噬降解来逆转多巴胺神经元的丧失并改善运动行为。
        哼哼Mol Genet。 2013; 22: 3315-3328
        • 异教徒F
        • 希伯伦M
        • 瓦拉德兹EH
        • 等。
        尼洛替尼对路易小体对帕金森氏病和痴呆的作用。
        J Parkinsons Dis。 2016; 6: 503-517
        • 凯雷拉(Carella AM)
        • 萨格里奥·G
        • 马洪XF
        • 毛罗(Mauro MJ)
        在优化慢性粒细胞白血病治疗中的当前结果和未来展望。
        血液学。 2018; 103: 928-930
        • 绵AA
        • 拉菲伊
        • 哈伯博斯一世
        • 等。
        PF-114是一种有效的,选择性的天然和突变BCR / ABL抑制剂,对具有T315I突变的费城染色体阳性(Ph +)白血病具有活性。
        白血病。 2015; 29: 1104-1114
        • 江青
        • 黄学杰
        • 陈忠
        • 等。
        HQP1351(第三代口服BCR-ABL抑制剂)在酪氨酸激酶抑制剂耐药的慢性粒细胞性白血病患者中的安全性和有效性:1期研究的初步结果。
        血液。 2018; 132: 791
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