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组蛋白赖氨酸脱甲基酶KDM5B通过多种表观遗传作用维持慢性粒细胞白血病

发布时间:2020年1月30日DOI://doi.org/10.1016/j.exphem.2020.01.006

      强调

      • 慢性粒细胞白血病细胞表现出KDM5B的强表达。
      • 击倒KDM5B会削弱白血病菌落形成的潜力。
      • KDM5B通过H3K4去甲基化表观遗传调控基因的一个子集。
      • KDM5B与CML细胞中的mRNA处理机器相互作用。
      组蛋白赖氨酸脱甲基酶KDM5家族与正常发育和 通过表观遗传调节组蛋白甲基化状态来维持干细胞。放松管制 已经报道了KDM5家族的人患有各种类型的癌症,包括血液学 恶性肿瘤。然而,它们在白血病中的转录调控作用 仍不清楚。在这里,我们发现KDM5B在正常CD34中强烈表达 + 造血干/祖细胞和慢性粒细胞白血病(CML)细胞。击倒 的 KDM5B 在K562 CML细胞中,白血病细胞集落形成潜力降低。转录组分析 的 KDM5B 敲低的K562细胞揭示了与髓样分化有关的基因的失控 和Toll样受体信号传导。通过转录组和ChIP-seq的整合 分析数据,我们显示KDM5B在GATA和 AP-1转录因子家族,表明他们在调控中的合作 转录。即使KDM5B的结合与H3K4me1基本重叠 或H3K4me3标记在基因启动子上,只有一小部分KDM5B靶标显示 差异表达与组蛋白去甲基化活性有关。通过 表征K562细胞中的相互作用蛋白,我们发现KDM5B募集 参与mRNA加工机制的蛋白质复合物,这意味着另一种选择 KDM5B在基因调控中介导的表观遗传作用。我们的研究突出了致癌作用 KDM5B在CML细胞中的功能,并暗示KDM5B对转录至关重要 通过多种表观遗传机制进行调控。
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        • 博纳蒂S
        • Trotta R
        • 等。
        TLS / FUS是参与多种染色体易位的原癌基因,是BCR / ABL介导的白血病发生的新型调节剂。
        EMBO J. 1998; 17: 4442-4455
        • Notari M
        • 内维亚尼
        • Santhanam R
        • 等。
        MAPK / HNRPK途径通过调节MYC mRNA翻译来控制BCR / ABL致癌潜力。
        血液。 2006; 107: 2507-2516
        • 比伯施泰因
        • 卡里略(Carrillo Oesterreich)F
        • Straube K
        • 纽格鲍尔(KM)
        第一外显子的长度控制着活跃的染色质特征和转录。
        细胞代表 2012; 2: 62-68
        • 斯科特·MT
        • 科菲K
        • 萨弗里·P
        • 等。
        表观遗传重编程使CML干细胞对结合的EZH2和酪氨酸激酶抑制敏感。
        巨蟹座Discov。 2016; 6: 1248-1257
        • 张志刚
        • 张HS
        • 孙HL
        • 刘慧云
        • 刘MY
        • 周忠
        KDM5B通过AMPK介导的脂质代谢重编程促进乳腺癌细胞增殖和迁移。
        Exp Cell水库。 2019; 379: 182-190