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骨髓移植对天冬氨酰糖尿症小鼠外周血溶酶体累积的校正

      抽象

      目的: 骨髓移植已被证明可以缓解中枢神经系统以外的症状 在许多溶酶体贮积病中,取决于疾病的类型和阶段, 但对神经系统症状的影响是可变的或仍不清楚。天冬氨酰葡糖尿 (AGU)是一种溶酶体贮积病,特征是智力低下,复发 小儿感染,肝脾肿大和五官粗糙。真空处理 在患者的所有组织和未切割的酶底物中都发现了溶酶体贮藏 通过尿液排出体外。最近生成的AGU鼠标模型非常模仿 人类疾病,是研究骨髓移植效率的良好模型 在这种疾病中。 方法: 对八周大的AGU小鼠进行致命照射,并进行骨髓移植 来自正常捐助者。在肝脏和大脑中测量AGA酶的活性 通过光和电子分析组织病理的矫正程度 显微镜检查。逆向骨髓移植(AGU骨髓至野生型小鼠) 也被执行了。 结果: 移植六个月后,AGA酶活性为正常人的13%。 肝脏,但脑中只有3%。肝脏和肝脏的组织病理学被逆转 脾脏,但不在大脑和肾脏。酶底物的尿排泄 减少了但仍然可以检测到。在组织中未发现储液泡 反向移植后,未检出未切割底物的细微排泄物 在尿液中。 结论: 骨髓移植纠正了AGU的肝和脾病理,但是 对中枢神经系统和肾脏中的溶酶体蓄积没有影响。

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